2025年12月3日，365英国上市集团官网丁文平教授团队在国际食品顶级学术期刊《Journal of Agricultural and Food Chemistry》（Q1，中科院1区Top，IF=6.2）在线发表题为“Investigation of a Neuroprotective Peptide from Round Scad (Decapterus maruadsi): Bioactivity Validation, Gastrointestinal Digestion Stability, and Structure–Activity Relationship Analysis”的研究论文。2025年12月17日被选为封面论文。该文通讯作者为365英国上市集团官网张琪博士和丁文平教授。
来自蓝圆鲹的小分子肽，能否“吃”出更好的大脑状态？——一项海洋鱼源神经保护肽的系统研究
睡眠不足正在成为现代社会的普遍问题。长期睡眠剥夺不仅影响情绪和注意力，还会诱发氧化应激和神经炎症，进而损伤学习记忆功能。寻找安全、可长期摄入、能够干预这一过程的食品活性成分，是食品科学与营养干预领域的重要方向。近期发表于 《Journal of Agricultural and Food Chemistry》 的一项研究，系统评估了来源于蓝圆鲹（Decapterus maruadsi）的一种三肽——Pro-Pro-Trp（简称 PPW）的神经保护潜力，为“功能食品干预认知损伤”提供了新的科学证据。
从细胞到动物：PPW 是否真的“有用”？
研究首先在神经细胞模型中验证了PPW的生物活性。在谷氨酸诱导的神经毒性条件下，PPW能够显著提高SH-SY5Y神经细胞的存活率，同时恢复抗氧化酶（如SOD、GSH-PX）活性，并降低TNF-α、IL-6和IL-1β等炎症因子的水平。这表明PPW不仅缓解氧化损伤，也抑制了由氧化应激放大的炎症反应。
能不能“吃得到、吸得进”？这是关键问题
许多活性肽在体外有效，但在体内却难以发挥作用，核心瓶颈在于胃肠消化和吸收。该研究采用INFOGEST体外消化模型发现，PPW在胃蛋白酶和胰蛋白酶作用下几乎不被降解，消化稳定性高达约94%。进一步在Caco-2肠上皮模型中证实，PPW可以以完整形式跨越肠上皮，其转运主要依赖小肽转运体PepT1，并伴随能量依赖性的胞吞转运。这一结果在食品源肽研究中尤为重要，说明PPW具备“口服可利用性”的基础条件。
在真实生理情境中，PPW能改善记忆吗？
研究进一步构建了睡眠剥夺小鼠模型。行为学测试（Morris水迷宫）显示，连续灌胃PPW 18天后，小鼠在空间学习和记忆表现上显著优于未干预的睡眠剥夺组，且呈现剂量依赖趋势。这一改善并非“表象效应”，而是与海马区生化指标变化高度一致：PPW显著提高抗氧化防御水平、降低脂质过氧化产物，并抑制神经炎症因子释放。
机制层面：并非“玄学”，而是清晰通路
在分子机制上，研究发现PPW通过激活Akt/Nrf2信号通路增强内源性抗氧化系统，同时抑制TLR4/NF-κB通路的异常激活，从而切断“氧化应激—炎症放大”的恶性循环。这一“双通路调控”模式，为解释其改善认知功能提供了较为完整的因果逻辑。
为什么是这条三肽？结构给出了答案
作者进一步引入量子化学分析，从结构—活性关系角度揭示PPW的“关键位点”。结果显示，色氨酸（Trp）侧链上的吲哚环是电子供体和受体的集中区域，是清除自由基、参与蛋白相互作用的核心活性中心。这也解释了为何PPW在体内外均表现出稳定而显著的生物活性。
这项研究以“消化稳定性—肠道吸收—细胞保护—动物行为—分子机制—结构基础”为主线，系统证明了蓝圆鲹来源三肽PPW作为神经保护功能成分的科学合理性。其结果为海洋鱼源小分子肽在功能食品、认知健康干预领域的应用提供了扎实依据，也展示了食品科学在“精准营养”方向上的研究深度与潜力。
